La semaglutida — la molécula detrás de Ozempic y Wegovy — produjo uno de los resultados más llamativos de la historia de la medicina de la obesidad. En el trascendental ensayo STEP 1, los adultos con obesidad que tomaron el fármaco durante 68 semanas perdieron en promedio el 14,9 por ciento de su peso corporal, frente a solo el 2,4 por ciento con placebo.[1] Es una magnitud de pérdida de peso que antes exigía cirugía. Pero a medida que estos fármacos pasaron de los ensayos clínicos a la vida de millones de personas, una pregunta más silenciosa empezó a aparecer en la investigación: ¿qué tipo de peso se está perdiendo? No todo es grasa.
Durante los últimos dos años, una serie de cuidadosos estudios de composición corporal ha puesto números a algo que los clínicos sospechaban desde hacía tiempo. Cuando pierdes peso rápido — con cualquier dieta, fármaco u operación — parte de lo que pierdes es tejido magro: músculo, junto con el agua, el tejido conjuntivo y la masa de los órganos que los científicos agrupan como “masa libre de grasa”. La pregunta interesante, y genuinamente sin resolver, es cuánto de eso importa para lo bien que envejeces. Esto es lo que la evidencia muestra en realidad, sin el pánico ni la despreocupación.
Poner un número a la pérdida
La mirada más rigurosa hasta ahora provino de una revisión sistemática y metaanálisis en red de 2024 que combinó 22 ensayos aleatorizados con 2.258 personas. Halló que los fármacos GLP-1 redujeron el peso corporal total en unos 3,6 kg de media, la masa grasa en aproximadamente 3 kg y la masa magra en alrededor de 0,9 kg — lo que significa que el tejido magro representó cerca de una cuarta parte del peso total perdido.[2] Una revisión clínica aparte situó el techo más alto, señalando que en algunos contextos hasta el 40 por ciento del peso perdido con la terapia GLP-1 puede provenir de la masa libre de grasa.[3] Esas dos cifras no son contradictorias; reflejan poblaciones, fármacos, dosis y formas de medir diferentes.
El mismo metaanálisis sacó a la luz un detalle que rara vez llega a los titulares. No todos estos fármacos se comportan igual. La liraglutida — un GLP-1 diario más antiguo y menos potente — fue el único que produjo una pérdida de peso significativa sin una caída estadísticamente significativa de la masa magra. Los agentes más potentes, la tirzepatida y la semaglutida en dosis alta, impulsaron la mayor pérdida de peso y de grasa, pero estuvieron entre los menos eficaces para preservar el tejido magro.[2] En otras palabras, los fármacos que derriten más grasa pueden ser también los que exigen más atención al músculo. Los datos del mundo real empiezan a hacerse eco de los ensayos: un análisis de 2025 de personas que usaban semaglutida compuesta fuera de un entorno de estudio halló el mismo patrón general de grasa y masa magra perdiéndose juntas.[7]
Por qué parte de la pérdida no es nada que temer
Esta es la parte que se pierde en la alarma. Perder algo de tejido magro mientras se elimina una gran cantidad de grasa es normal, esperable y a menudo saludable. Un cuerpo más grande — incluso un cuerpo que carga exceso de grasa — desarrolla músculo adicional solo para moverse, del mismo modo que una mochila más pesada fortalece tus piernas. Cuando se quita la carga, parte de ese músculo de soporte deja de ser necesario y el cuerpo lo deja ir. Eso es distinto de consumirse.
La distinción que la investigación más reciente insiste en subrayar es entre la masa libre de grasa y el músculo esquelético en concreto. La masa libre de grasa incluye agua, glucógeno, tejido conjuntivo y órganos — no solo músculo — así que una caída en la cifra de la báscula para la masa magra exagera cuánto músculo real está desapareciendo.[3] De forma tranquilizadora, el metaanálisis en red halló que, aunque la masa magra absoluta cayó, la masa magra de los participantes como porcentaje del peso corporal no cambió de forma significativa — su composición corporal, proporcionalmente, se mantuvo más o menos igual.[2] Para un adulto joven y sano con músculo de sobra, eso probablemente esté bien.
La preocupación se agudiza con la edad. El músculo no sirve solo para levantar cosas; es un órgano metabólico que absorbe el azúcar en sangre, sostiene el hueso, amortigua las caídas y predice con cuánta independencia vivirás en tus setenta y ochenta años. Una revisión de 2024 que examinó cómo la pérdida de peso afecta a la masa libre de grasa, el músculo, el hueso e incluso el sistema hematopoyético advirtió que el objetivo de la nueva generación de fármacos para la pérdida de grasa debería ser exactamente eso — máxima reducción de grasa con preservación de la masa magra, no indiferencia hacia la masa magra.[5] Alguien que ya está cerca de la sarcopenia — la pérdida de músculo y fuerza asociada a la edad — tiene mucho menos margen que ceder, y perder músculo a los sesenta es mucho más difícil de revertir que perderlo a los treinta.
Las dos defensas que realmente funcionan
La buena noticia es que el problema del músculo es en gran medida resoluble, y las soluciones son poco glamurosas. Dos intervenciones tienen el mayor respaldo, y son las mismas dos que protegen el músculo durante cualquier pérdida de peso.
La primera es el entrenamiento de fuerza. Una revisión de 2024 en Diabetes Care lo planteó directamente en su título — preguntando si el ejercicio de resistencia puede optimizar los cambios de composición corporal de los fármacos basados en incretinas — y concluyó que levantar pesas es una manera lógica y prometedora de dirigir más de la pérdida hacia la grasa.[4] No necesitas un gimnasio ni barras pesadas; dos o tres sesiones a la semana de esfuerzo progresivamente exigente, con bandas, máquinas o tu propio peso corporal, bastan para indicarle al músculo que sigue siendo necesario.
La segunda es la proteína. Una ingesta adecuada de proteína, citada en general en el rango de 1,2 a 1,6 gramos por kilogramo de peso corporal al día, le da al músculo la materia prima para reconstruirse — y esto importa más con los fármacos GLP-1 precisamente porque suprimen el apetito con tanta eficacia que las personas a menudo comen poca proteína sin darse cuenta.[3] La misma revisión clínica señala que, cuando el entrenamiento y la proteína no bastan, ciertos nutrientes como la creatina, la leucina y otros aminoácidos de cadena ramificada, los ácidos grasos omega-3 y la vitamina D pueden ofrecer un apoyo adicional para el músculo.[3] Ninguno de ellos es una bala mágica, y la evidencia sobre ellos específicamente durante la terapia GLP-1 todavía se describe como mixta — pero son de bajo riesgo y coinciden con todo lo que sabemos sobre preservar el músculo a medida que envejecemos. También vale la pena perder peso a un ritmo sostenible en lugar de perseguir la cifra más rápida posible en la báscula, ya que una pérdida más lenta tiende a proteger el tejido magro.
La próxima generación: fármacos que protegen el músculo
La respuesta más futurista a la cuestión del músculo es incorporar la protección en la propia farmacología. Los investigadores están probando fármacos que bloquean las vías de señalización de la activina y la miostatina — los frenos incorporados del cuerpo al crecimiento muscular. Suelta esos frenos, según el razonamiento, y podrás perder grasa a la vez que conservas, o incluso añades, músculo. En un estudio preclínico de 2024, bloquear los receptores de activina de tipo II con un anticuerpo preservó la masa muscular esquelética y potenció la pérdida de grasa al combinarse con un fármaco GLP-1 — un resultado que llamó la atención porque sugería que los dos efectos podían sumarse.[6] El más avanzado de estos agentes en personas, la bimagrumab, se está estudiando ahora junto con la semaglutida, y las revisiones incluyen esta clase como una de las formas más prometedoras de conservar el músculo durante la pérdida de peso farmacológica.[3]
Es una ciencia genuinamente emocionante, y puede reconfigurar cómo se recetan estos fármacos en unos pocos años. Pero todavía no está aquí, y combinar fármacos metabólicos potentes siempre plantea nuevas preguntas de seguridad que solo los ensayos largos pueden responder. Para cualquiera que tome un GLP-1 hoy, el fármaco que preserva el músculo del futuro no sustituye a la banda de resistencia y la proteína en tu plato ahora mismo.
Un veredicto honesto
La historia del músculo no es una razón para temer a los fármacos GLP-1, que siguen siendo de las herramientas más eficaces que la medicina ha tenido jamás para la obesidad y su larga lista de daños derivados. Es una razón para usarlos con criterio. Una gran fracción de la masa magra que pierdes junto con mucha grasa es normal e incluso beneficiosa — pero el músculo es la moneda del envejecimiento saludable, y es mucho más fácil de proteger que de reconstruir. Si estás tomando uno de estos fármacos, o te lo estás planteando, trata el entrenamiento de fuerza y la proteína no como extras opcionales sino como parte de la prescripción. El peso que pierdas debería ser el peso que quieres eliminar. La fuerza que conservas es la parte que decide lo bien que irán las próximas décadas.
Preguntas frecuentes
¿Ozempic te hace perder músculo?
Cierta pérdida de músculo es esperable con cualquier pérdida de peso significativa, y los fármacos GLP-1 no son la excepción. En los datos combinados de los ensayos, la masa magra representó aproximadamente una cuarta parte del peso total perdido, y las revisiones señalan que hasta el 40 por ciento de la pérdida de peso puede provenir de la masa libre de grasa en algunos contextos. Gran parte de esa pérdida magra es normal e incluso saludable cuando pierdes mucha grasa. La preocupación es el músculo en concreto, y si se está protegiendo con ejercicio y proteína.
¿Cómo se conserva el músculo mientras se toma un fármaco GLP-1?
Las dos estrategias con mayor respaldo son el entrenamiento de fuerza dos o tres veces por semana y comer suficiente proteína, en general en torno a 1,2 a 1,6 gramos por kilogramo de peso corporal al día. Las revisiones también apuntan a la creatina, los aminoácidos ricos en leucina o de cadena ramificada, los ácidos grasos omega-3 y la vitamina D como posibles ayudas, y a perder peso de forma gradual en lugar de lo más rápido posible. Nunca dejes un medicamento recetado sin hablar con tu médico.
¿Los nuevos fármacos para adelgazar protegen mejor el músculo?
Esa es la dirección en la que avanza el campo. Los fármacos que bloquean las vías de la activina y la miostatina, como la bimagrumab, han conservado o incluso aumentado el músculo a la vez que potencian la pérdida de grasa en los primeros estudios, y se están probando junto con fármacos GLP-1. Es prometedor, pero estas combinaciones siguen siendo experimentales y aún no son atención estándar.